Aniridia familiar devido à deleção regulatória de PAX6
desafios diagnósticos e relevância do mosaicismo materno
DOI:
https://doi.org/10.70313/2718.7446.v18.n4.469Palavras-chave:
PAX6, aniridia, array CGH, mosaicismoResumo
Objetivo: A aniridia é uma doença panocular rara que pode ser herdada de forma autossômica dominante e, em 90% dos casos, pode ser causada por variantes de nucleotídeo único no gene PAX6, deleções que afetam todo o gene ou a região regulatória 11p13, ou pelo envolvimento de genes contíguos. Aproximadamente 30% das variantes são de novo, e a taxa de mosaicismo é próxima de 17,5%. Nosso objetivo é relatar e caracterizar um caso familiar de aniridia associado a uma microdeleção na região regulatória do PAX6, avaliando sua correlação genótipo-fenótipo e a contribuição do mosaicismo materno para o espectro clínico.
Caso clínico: Apresentamos o caso de uma paciente de 12 anos com diagnóstico pós-natal de aniridia bilateral, cujos pais foram relatados como saudáveis.
Foi realizado um painel de genes associados à patologia ocular, sem que variantes relevantes fossem encontradas, e uma análise a-CGH (180k) revelou uma deleção de 657 kb em 11p13, compreendendo quatro genes OMIM ligados à região regulatória do PAX6. A análise de a-CGH da mãe revelou a mesma microdeleção em mosaico (20%), e ela foi posteriormente diagnosticada com aniridia parcial e catarata nuclear no olho esquerdo.
Conclusão: Descrevemos um caso familiar de aniridia com herança autossômica dominante causada por uma deleção na região regulatória do gene PAX6, com menor expressão na mãe devido à presença de mosaicismo. Dada a heterogeneidade clínica e genética e a expressão gênica variável envolvida, enfatizamos a importância do estudo dos pacientes utilizando uma combinação de diferentes técnicas moleculares para um diagnóstico preciso e aconselhamento genético adequado.
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